1941年7月，中央政治局经过两次会议讨论，中共中央决定将泽东青年干校、中国女子大学、陕北公学院三校合并，正式命名为延安大学，并由吴玉章担任校长，赵毅敏担任副校长。该校设立社会科学院、法学院、教育学院、俄文系、英文系、体育系及中学部，全校共有学员800余名，校址位于女大旧址王家坪。1943年3月，延安大学与鲁艺、自然科学院、民族学院、新文学干部学校合并，校名依旧为延安大学，校址迁至延安桥儿沟鲁艺原址。
合并后的延安大学下设鲁艺、自然科学院、社会科学院、民族学院、新文字干部研究班和中学部，其中鲁艺包含戏剧、音乐、美术、文学四个系；自然科学院设有化工、机械、农业三个系。
1944年4月，延安大学与行政学院合并，由周扬担任校长，校址位于行政学院原址南门外。大学下设行政学院、鲁艺、自然科学院、医学系、短期培训班等。行政学院包括行政系、财经系、教育系、司法系；鲁艺设有文学系、戏剧音乐系、美术系；自然科学院则有农业系、机械工程系、化学工程系。师生总数达到2124人，其中学员1302人。1946年至1947年，延安大学增设教育、司法、农业、文艺、会计、行政、新闻、外文八个班和高中部。1947年，因战争形势，延安大学开始战时行军生活。
1948年，西北野战军收复延安，学校迁回延安东关清凉山下，并决定扩大和加强延安大学，实行正规办学。1949年，延安大学与西北人民艺术学校、西北财经学校合并成立西北人民革命大学，陆续迁入西安，马明芳、李敷仁分别担任校长、副校长。1953年，西北人民革命大学改组为西北政法干部学校，1959年更名为中央政法干校西北分校。1958年，陕西省人民政府决定恢复重建延安大学，并于9月正式开学，设有中文系、数学系、理化系三个系。
毛泽东、胡锦涛题词，中文、数学、理化三个两年制专修专业。1959年秋，经省委高教局批准，增设医疗系，学制为五年制本科。1960年，原理化系分开，改为物理系和化学系。至此，延安大学共有中文、数学、物理、化学、医疗五个系五个专业。1966年，“文化大革命”开始后，学校教学工作秩序受到严重破坏。
1971年，省革委会批准延安大学与北京农业大学合并，学校以农为主，兼设师范和医学。1972年，两校分开，原北京农业大学师生迁回北京。1977年，学校增设政治教育专业；1984年，增设英语教育、文秘、经济管理、分析化学、生物教育和历史教育等六个专业；1985年，原医学系扩展为独立的延安医学院。截至1988年9月，学校共设中文、政教、外语、管理、历史、数学、物理、化学、生物等九个系十一个专业。
1988年至1993年，延安大学陆续增设管理及应用、历史教育、工业分析、化工工艺等专业。1993年，工学院设立工业分析、化工、电子技术、计算机及其应用四个专业。同年，省教委批准增设应用电子技术、计算机及其应用、商贸经济三个专业，招收行政管理、公共关系两个大专班，生物教育和历史教育的两个专业由专科升为本科。1992年，学校成立陕北历史文化、陕北经济技术开发和延安学三个研究所。
1991年，学校与中国人民解放军二炮工程学院、西安陆军学院建立双拥共建关系。1992年，首次招收外国留学生。1993年，与西北大学联合招收的在职化学工程硕士点正式开学。1998年，获得硕士学位授予权单位，首批硕士研究生培养专业是中共党史、基础数学。同年，与延安医学院、延安市人民医院合并成立新的延安大学。
申沛昌同志任党委书记、校长。学校下设医学院、工学院、成人教育学院三个学院，以及中文系、政教系、历史系、管理系、数学系、化学系、物理系、生物系、外语系、体育系、艺术系、临床系等12个系24个专业，在校普通生为4661人。延安大学成为陕西省省属重点综合大学。2005年，陕西省人民政府、教育部共建延安大学。2014年，学院调整，成为一所拥有19个二级学院、1个独立学院和4所附属医院，56个本科专业的综合性大学。
延安大学院系设置：延安大学政法学院、延安大学医学院、延安大学文学院、延安大学历史文化学院、延安大学公共管理学院、延安大学经济管理学院、延安大学计算机学院、延安大学鲁迅艺术学院、延安大学外国语学院、延安大学继续教育学院、延安大学石油学院、延安大学化学与化工学院、延安大学建筑学院、延安大学生命科学学院、延安大学教育科学学院、延安大学体育学院、延安大学应用技术学院、延安大学马列学院、延安大学物理与电子信息学院。
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