纳米药物制剂是指利用纳米载体技术开发的一种新型药物制剂，主要由纳米载体通过静电吸附、共价或非共价连接将药物结合在载体表面或直接包裹在载体内。
自1971年Ryman纳米药物制剂自首次将脂质体应用于药物载体以来，已成为医学领域的热点。1990年，第一个纳米药物制剂两性霉素B脂质体(商品名称)AmBisome）纳米药物制剂在爱尔兰成功上市后，进入了快速发展时期，2018年首款纳米抗体药物Cabilivi成功上市标志着纳米药品制剂的新发展阶段。
目前，世界上已批准上市的纳米药物制剂有60多种，临床研究有200多种，包括抗病毒药物、抗炎药物、肽蛋白药物、核酸药物和疾病诊断成像药物。与其他药物剂型相比，纳米药物制剂具有提高药物稳定性、延长体内循环时间、提高安全性、实现靶向交付的优点，在改善药物组织分布、提高生物利用方面具有巨大潜力。
纳米载体通常由天然或合成聚合物材料制成，粒径为10~100nm一种新型载体。近年来，随着聚合物材料的快速发展，各种纳米载体不断发展，药物制剂领域的纳米载体可分为脂质体、聚合物纳米载体、无机纳米载体、自组装纳米载体等（图1），涉及抗肿瘤药物、抗病毒药物、抗炎药物、神经退行性疾病药物、抗疟药物、核酸药物、疫苗和诊断药物。
⊥14
13⊥脂质体纳米药物制剂
脂质纳米药物制剂是一种将脂质纳米载体（以下简称脂质体）与药物结合，实现药物靶向递送的新型载体药物制剂。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）最常见的纳米药物制剂类型，它也是临床转化中最成功的纳米药物制剂。脂质体由亲水性头部和疏水性尾部组成。药物可根据其水溶性大小选择性地包裹在脂质双分子层的亲水部位或疏水部位，形成以球体为代表的微。
脂质体主要通过与细胞膜融合将药物送入细胞。
脂质体主要通过与细胞膜的融合将药物送入细胞。纳米药物制剂在体内的药物动学特性受到纳米载体粒径、形态、表面电荷、制备材料和表面装饰物的影响。研究人员还试图设计不同类型的脂质体，以进一步提高药物交付效率(图1-a）。一些研究使用聚乙二醇（PEG）修饰脂质体表面，以提高药物的理化稳定性，减少吞噬细胞的摄入，从而延长体内循环时间；2018年，FDA批准的首个siRNA药物Onpattro?（Patisiran阳离子脂质体注射液利用阳离子脂质体向肝脏输送siRNA治疗遗传性多发性神经病。
此外，根据不同靶部位独特的生理特征设计pH/温度/光敏脂质体、两种敏感反应的组合脂质体和磁反应脂质体也成为研究的热点。杜克大学和Celsion公司联合开发了一种温敏PEG化学阿霉素脂质体ThermoDox?，主要用于治疗原发性肝癌，目前仍处于临床研究阶段。Merrimack制药公司开发了低密度PEG化的脂质体OnivydeTM2015年移性胰腺癌的伊立替康脂质体，于2015年获批上市。辉瑞和BioNTech公司基于mRNA的PEG化脂纳米制剂药物Comiranty?（脂质体，mRNA2021年8月获得新冠肺炎疫苗FDA批准。上述研究结果也证实了脂质体纳米药物制剂的广阔应用前景。
13⊥无机纳米药物制剂
由于比表面积大、表面化学性质可调等优点，无机纳米药物制剂广泛应用于医学领域。纳米药物制剂17可以通过物理或化学方法与药物结合形成。目前应用于药物制剂领域的无机纳米载体主要包括金属纳米颗粒（包括磁性纳米颗粒、金纳米颗粒、铜纳米颗粒、氧化铁纳米颗粒、层状双金属氢氧化物等）、非金属材料纳米颗粒（包括介孔纳米颗粒、羟基磷石灰纳米颗粒、氧化石墨烯纳米颗粒等）、智能纳米颗粒（也称为刺激响应纳米颗粒，图1-b）。
无机纳米药物制剂目前处于临床转化阶段，主要由二氧化硅-金组成AuroLase-用于肺癌的光热治疗，以及由二氧化硅组成的CornellDots-用于治疗黑色素瘤和脑瘤。
⊥14
目前文献报道的聚合物纳米载体有两种形态结构:微球和微囊，可进一步分为聚合物、胶束和树枝状大分子(图1-c）。纳米药物制剂可以通过物理包埋或化学键合的方式制成。纳米药物制剂的药物动学行为可以通过改变载体的组成、稳定性、响应性和表面电荷来调节。
Wang制备了一种聚合物纳米载体，可以根据微环境的变化实现电荷转换。它本身具有负电。在酸性肿瘤微环境的刺激下，它可以转换为正电，电荷的翻转增加siRNAs细胞摄入有效抑制肿瘤血管的产生Ng-B肿瘤组织中受体的表现达到抗肿瘤作用。
Ding聚合物多巴胺纳米载体的表面覆盖着多巴胺，使载体具有光热活性。在肿瘤局部激光的作用下，聚多巴胺产生的热量可以使纳米载体迅速破裂释放药物，使药物释放更加准确。
Fang等以PEG以聚己内酯为载体，开发了用于治疗脑胶质瘤的纳米药物制剂紫杉醇。实验结果表明，该纳米药物制剂不仅提高了紫杉醇的溶解度，而且提高了其功效。
Sharma聚合物纳米纳米药物制剂甲氨蝶呤，用转铁蛋白和叶酸修饰纳米载体，旨在解决甲氨蝶呤难以通过血脑屏障的问题。研究数据显示，纳米药物制剂成功地跨越血脑屏障进入脑肿瘤细胞。
Liang开发了一种以磷酰胆碱聚合物为载体的蛋白质纳米胶囊，可延长包装蛋白的半衰期，提高药效。
此外，还有喜树碱纳米颗粒CRLX101多烯紫杉醇纳米颗粒Docetaxel-PNP、雷帕霉素纳米颗粒ABI-各种纳米药物制剂，如009，已处于临床试验阶段。
纳米药物制剂自组装
自组装纳米载体是指有机分子通过非共价超分子力（氢键、范德华力、静电等）自发聚集形成的稳定聚集体（图1-d）。纳米载体可细分为单组分、双组分和多组分。Wu紫杉醇-丝蛋白纳米粒在室温下通过自组装载体制备，用于局部胃癌治疗。研究发现，纳米粒可被胃癌细胞特异性吸收，抗肿瘤效果显著。2005年，白蛋白结合紫杉醇纳米粒在美国上市。与普通紫杉醇制剂相比，它显著增加了肿瘤间质中的药物浓度，提高了抗肿瘤活性。郑娇妮研究小组设计了一种环糊精-叶酸纳米药物载体，可包含疏水药物靶向肿瘤细胞，提高药物治疗效果。
13⊥其他载体纳米药物制剂
除了常见的纳米药物制剂类型外，智能纳米药物制剂近年来也是纳米药物制剂领域研发的热点，可以通过pH为了控制载体包装的药物释放，提高药物释放的可控性，大大提高药物的靶向性，提高药物递送效果。
此外，基于光热疗法和光动力疗法的新纳米载体也显示出良好的研发潜力。
此外，基于光热疗法和光动力疗法的新纳米载体也显示出良好的研发潜力。柯文东设计了多肽桥连接的嵌入式聚合物载体，旨在实现抗肿瘤药物阿霉素的有效交付。基质金属蛋白酶（MMP-2)在过度表达的肿瘤环境中，载体会发生PEG胶束表面残留的三肽序列可促进肿瘤组织药物的渗透和细胞对药物的摄入。复旦大学药学院陆伟跃教授研究团队与加州大学圣地亚哥分校张良芳教授研究团队合作开发了一种智能纳米药物制剂，可绕过血脑肿瘤屏障到达肿瘤细胞，毒副作用小，安全性高。
毕业证样本网创作《药物制剂技术(纳米药物制剂）》发布不易，请尊重! 转转请注明出处：https://www.czyyhgd.com/737902.html
