有铁丝网覆盖,隐藏在核膜下,垃圾基因包装运输……细胞核中的垃圾区与人类世界的垃圾区相似:封锁、隐蔽、垃圾包装、人迹罕至。
3月28日,《自然》子刊网上发表的一篇论文聚焦了一系列发生在垃圾区的垃圾破坏案件。研究表明,破坏垃圾可直接诱发衰老,导致阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等疑难杂症。
豆子代表稳定的异染色蛋白,就像用来包装垃圾的‘绳子’。曲静解释说,豆子含有脂肪蛋白E(APOE)进食后,垃圾基因被释放和激活,不应表达的基因组序列极高,驱动干细胞加速衰老,诱发多种疾病。
不是简单的卡车司机
什么是载脂蛋白E?潜入垃圾区破坏的情况是什么?许多人可能在他们的体检报告中看到过它,它可以装载脂质分子的蛋白质,他们的工作应该是负责运输细胞外或细胞内的卡车司机。
由于脂肪蛋白E的异常指标往往与阿尔茨海默病、血管硬化、寿命等现象有关,人们逐渐注意到它不是一个简单的卡车司机。
这种蛋白质在人类健康调节中的重要作用早已引起人们的关注,一直被认为是老年痴呆症等衰老相关退行性疾病的关键易感基因。曲静说,但之前还没有找到它与衰老的直接联系。
联合研究团队通过在人类干细胞中过度表达载脂蛋白E来加速衰老,而通过基因手段去除载脂蛋白E基因可以延缓人类干细胞的衰老。
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基因垃圾场并非毫无用处
细胞核膜的形态变化和异染色质的丢失一直是人类细胞衰老的重要特征之一。中国科学院动物研究所研究员宋默知解释说,衰老干细胞在细胞核膜中的异常允许联合研究团队将调查范围锁定在细胞核膜附近。
我们发现,聚集在核膜下的载脂蛋白E是促进干细胞衰老的罪魁祸首。宋默识说,通过分析载脂蛋白E与内核膜蛋白的关系,团队发现它们可以与异染色质上的某些蛋白质一起形成蛋白质复合物。
复合物形成后,核纤维层和异染色蛋白被溶酶体降解,就像图中显示的吃豆子一样,然后致密染色质被松开成松散的染色质DNA许多垃圾基因被转录和翻译,然后干细胞开始衰老。
核纤维层附近一直被认为是一个无用的基因垃圾场。出乎意料的是,一旦被破坏,它会受到广泛的影响,甚至导致细胞走向穷途末路。
衰老表不一定是‘减法’,比如失去了什么功能,失去了什么因素。宋默识说,对新衰老机制的探索是加法,一些不能表达的基因被激活,导致不可逆转的衰老。
思维的转变将大大加速人类对衰老等现象的理解。中国科技大学的刘强教授认为,这些新发现为了解人类衰老、寿命调节和神经退行性疾病的致病机制提供了重要的线索和思路。毛志勇,同济大学第一附属妇幼保健院教授,也认为,这项工作为过度激活重复元素,诱导细胞和身体衰老提供了新的证据,并提出了新的想法。
据报道,该研究由中国科学院动物研究所刘光辉研究小组、曲静研究小组、宋默识研究小组和中国科学院北京基因组研究所张伟琪研究小组完成,并获得科技部、国家自然科学基金委员会、中国科学院和北京的资助。(张佳星)
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