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问题一.市场超过100亿,但严重依赖于进口医疗同位素的本地化。
目前,我国90%以上的医用同位素依赖进口,种类较少。尽快改变这种情况,同位素治疗将创造更多的可能性。为促进医疗同位素的发展,国家原子能机构、科技部、国家卫生委员会等八个部门联合发布文件,采取多种措施实现中国医疗同位素的独立供应,逐步解决严重依赖进口的被动局面。
退休前,老曲在动物园研究动物。84岁时,他被诊断为前列腺癌晚期,癌细胞骨转移。
在侄子的帮助下,老曲走进北京大学肿瘤医院核医学科。这是他想抓住的最后一根救命稻草。这个部门的大多数患者都是癌症患者,他们的预期生存时间和老曲一样短。他们尝试了各种无效的治疗方法,绝望地来到了新兴的核医学科。
老曲很幸运。借助当时在中国批准的放射性药物二氯化镭-223,他的前列腺肿瘤PSA指标逐渐恢复正常,恢复自理能力。
这种放射性药物中的杀手锏是医用同位素。
同位素应用的探索一直在进行中,这是同位素应用的成功案例。但目前我国90%以上的医用同位素依赖进口,种类较少,同位素治疗将创造更多的可能性。2月,北京大学肿瘤医院核医学科副主任医师刘晨在北方寒风凛冽的夜晚感慨万千。
中国健康战略的实现医用同位素的自主供应。
此前,为了促进医疗同位素的发展,国家原子能机构、科技部、国家卫生委员会等八个部门联合发布了一份文件,建议采取多种措施实现中国医疗同位素的独立供应,逐步解决严重依赖进口的被动情况。
百余种同位素被用于医学领域
同位素,看不见、摸不着、闻不到,藏匿于日常之中。例如,烟雾报警器中使用的碳-14是同位素,用于幽门螺杆菌呼气试验。在学术上,具有相同质子数和不同中子数的不同核素是同位素。
放射性同位素和稳定性同位素有两种同位素。与稳定性同位素不同,放射性同位素无声衰变。利用衰变产生的各种射线,可以检测或治疗人体内的组织,实现治病救人。
1926年,波士顿内科医生卢姆加特利用放射性氡研究人体运动和静脉血管床之间的循环时间,因此被称为临床核医学之父。
20世纪50年代,中国开始探索人工放射性同位素生产。
1958年,随着中国第一个重水反应堆和第一个旋转加速器的建成,中国科学院现代物理研究所(中国原子能科学研究所前身)启动了第一批放射性同位素试验。同年10月1日,33种放射性同位素试制成功,开辟了我国人工放射性同位素生产的新时代,为今后同位素生产积累了可靠的数据。
1998年,中国原子能科学院同位素研究所缪增星带领团队征服了从高浓铀靶中提取医学裂变钼的技术,并获得了中国同位素领域唯一的国家科技进步一等奖。罗志福,中国核学会同位素分会主席,中国原子能科学研究所研究员,是获奖团队的骨干成员之一。
20世纪80年代初,中国工程物理研究院核物理与化学研究所(以下简称中物院二所)开始了同位素事业。1980-1996年开发了锝-99m放射性药物,如发生器、碘-131口服液、邻碘-131马尿酸等。
其间,中物院二所因搬迁、地震等原因一度中断医用同位素生产。近年来,随着中国绵阳新建的全功率运行和同位素设施的逐步启动,中国物业研究所第二研究所恢复了相关资质和生产能力,实现了碘-131口服液的大规模稳定生产,率先建设了177生产线,填补了国内空白。
北京大学肿瘤医院核医学科主任杨志说:过去,每个人都认为同位素有辐射和危害。接触后,他们发现科学使用的利弊大于弊,可以治病救人。”
如今,医学领域使用了100多种放射性同位素,其中30多种可用于疾病的诊断和治疗。学同位素可用于治疗甲状腺癌、神经内分泌肿瘤、前列腺癌、晚期肝癌等疾病。”杨志说。
2018年,北京大学肿瘤医院基于-177PRRT前瞻性临床研究。
项目负责人之一于江媛在招募病人的过程中遇到了福建女孩徐娅。当时读高三的徐娅被发现患有胰腺神经内分泌肿瘤—一种夺走苹果创始人史蒂夫的肿瘤·乔布斯生命中的癌症。
在接受切除肿瘤的外科手术后,经过权衡,徐娅放弃了化疗和靶向治疗,进入于江媛的临床实验组,尝试尚未在国内获批的PRRT疗法。
四年后,徐娅从北京一所医科大学毕业后,成功申请成为香港大学的研究生。在带瘤的生活中,癌症的阴霾似乎逐渐消散,她又开始享受生活的美好。她爱小动物,爱生活,偶尔和姜媛分享口红号。
余江媛对徐娅念念不忘,期待更多的临床医用同位素,给人们带来希望。
依赖进口的供应链面临变量
罗志福扎根核工业近40年,清楚地记得近年来的两次国际收购行动。
2017年和2018年,瑞士制药公司诺华实施了两次国际收购,相当于花60亿美元购买两种放射性药物。罗志福说,这震惊了放射性药物和医用同位素的应用前景。
中国医用同位素的实际需求将呈爆炸性增长。中以钼-99、碘-131、碘-125、碘-125、碘-177为例,预计核医学常用的钼-99、碘-131、碘-15%、20%、30%的速度增长,发展潜力巨大。预计2022年中国同位素医疗应用市场规模将增至数百亿元。”
中国同辐有限公司(以下简称中国同辐)总经理王锁辉也认为,随着社会经济的不断发展,公众更加关注健康,人们对放射性药物的认识逐渐加深,医疗同位素已成为投资萧条。
社会需求的刺激之下,医用同位素的自主化稳定供应备受关注。
现阶段,医用同位素的主要生产手段仍然是借助反应堆辐照。目前,我国有5个反应堆具有生产医用同位素的能力,但受多种因素限制,暂时无法满足市场需求。
杨玉川表示,目前,中国核动力研究设计院只能独立稳定生产碘-131和-177,而其他反应堆没有批量生产放射性同位素。
钼-99、碘-125等临床诊疗应用最广泛的核素均依赖进口。王锁会说。
王锁会介绍,目前我国从同辐进口的医用同位素有四种:钼-99/锝-99、碘-131、碘-125、碳-14,主要来自南非、俄罗斯、比利时、加拿大、澳大利亚等国家。由于需求量大、时间紧、同位素特殊性大,从国外运输医用同位素的航班几乎与时间赛跑到北京首都国际机场。王锁会说。
如今,这个相对稳定的供应链也开始面临变量。
一个重要原因是,大多数用于放射性同位素生产的国际反应堆将在未来几年退役。
目前,世界上几乎所有的堆照医用同位素都来自以下反应堆及其相应的后处理设施:比利时BR-2堆、荷兰的HFR堆、捷克的LVR-15堆、波兰的Maria堆,澳大利亚OPAL堆、南非的SAFARI-
I堆和美国MURR堆。此外,还有少数来自俄罗斯的部分RIAR3堆及KARPOV堆和阿根廷RA-3堆。
“除OPAL堆,上述反应堆已服役40多年,面临老化、运行稳定性差等问题,事故频发。除澳大利亚外,预计到2030年OPAL和德国的FRM-
Ⅱ其他现役反应堆将关闭反应堆。这必然导致全球医用同位素供应紧张。中国医疗同位素供应能力不足,市场容易受到影响。杨宇川说。
近年来,一些外国反应堆的退导致下游药品制备需求增加,大部分医用同位素价格上涨。刘晨对此有着深刻的理解:进口医用同位素非常昂贵。在医用同位素治疗中,单次治疗中同位素的成本为数万。”
价格上涨的负担最终转嫁给了普通人。罗志福说:从源头上看,增加医用同位素供应的自主性,更重要的是满足人们对医用同位素的需求,为人们保留钱袋。我认为这更有意义。”
国内部分医用同位素供应不足或限制,会影响患者治疗。
此前,刘晨治疗了一名晚期前列腺癌患者,该患者在终末期被认定为225Ac-
PSMA治疗,一种基于医用同位素锕-225的靶向治疗。但当时国内没有医用同位素——225,印度有,价格相对较低。之前有人去印度治疗,但是病人赶不上疫情,过不去。刘晨遗憾地说。
2019年10月,由中国工程院前副院长赵宪庚院士牵头,中国物业研究院第二研究所写作的建议上报国务院,建议尽快实现医用同位素的独立稳定供应。
杨宇川表示,这一建议是《医用同位素中长期发展规划(2021-2035)》(以下简称《规划》)发布的重要推动力,也将扭转我国医用同位素依赖进口的局面列入议程。
根据规划,利用医用同位素的独特优势,诊断和治疗是提高人民健康水平不可或缺的重要手段。
这是我国医用同位素自主化发展的纲领性文件。
多措并举,提高自主供应能力
值得注意的是,该计划建议在提高现有研究堆能力的基础上,建设1-2个医用同位素生产核反应堆。
事实上,充分利用中国现有的任何反应堆,或协调运行现有的反应堆,都能更好地满足国家对医用同位素的需求。但这涉及到技术和管理。罗志福说:从长远来看,必须有专门生产同位素的反应堆。”
杨玉川强调,核反应堆的建设只是手段之一。从整体情况来看,需要采取多种措施来扭转医用同位素依赖进口的局面。
自主供应医用同位素的能力非常重要。王锁会说,衡量自主供应能力的标准是国内医用同位素可以稳定供应市场。病人等着用,医用同位素供应不能断。目前国外医用同位素进口的主要原因是国外能够持续稳定供应。”
杨宇川对此有信心。他说:一方面,我们需要尽快提高现有反应堆的同位素分离能力。近年来,中国物业研究所第二研究所和核动力研究所在实现自主可控方面的工作证明了这条路径是可行的,给了业界极大的信心。”
另一方面,临床需求对促进自主供应能力非常重要。杨宇川说:目前,中国还没有批准上市——177相关药品,只有研发和医院临床试验才能使用。然而,随着药品的批准,未来的需求将急剧增加,我们将在现有的基础上扩大规模供应能力。”
同时,要布局新一代核素,即α核素与诊疗一体化β核素。王锁会建议。
在需求的刺激和推动下,许多国内单位和机构计划进入医疗同位素市场。
中国核动力研究设计院核动力研究设计院提出建立溶液堆生产医用同位素。秦山核电站、福建厦门清华海峡研究院等。中广核集团也逐步开始在现有商业堆上研究设计医用同位素生产回路,生产急需的同位素。
此外,一些大型综合医院也在积极推出回旋加速器,小批量生产氟-18等医用同位素,以满足医院科研和临床研究的需要。
在这种情况下,杨宇川认为,目前最重要的是技术能力和安全。
首先,主体单位要具备较强的技术能力、人才队伍、核安全管理经验等基本能力,确保辐射环境安全。其次,项目设计、施工、调试机构应选择相应的能力和经验
位负责。再者,在资源保障方面,主体单位需要有安全压倒一切的管理思维,有时候需要付出较大的经济成本、时间成本。”杨宇川说。{x
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